Neirologi multiplo sklerozi sauc par pakļauto nervu slimību. Kopīgais izteiciens atspoguļo šo ciešanu galveno patoģenētisko procesu - mielīna apvalka iznīcināšanu.
Ķermenis satur arī mielīnus nesaturošas nervu šķiedras, tās atrodas perifērā autonomajā nervu sistēmā. Aksiālos cilindrus vai aksonus ieskauj neirolemocīti, vienam nervam var būt vairāki aksiālie cilindri, piemēram, kabelī.
Visas struktūras, kas nodrošina brīvprātīgu kustību, inervē nervi, kas pārklāti ar mielīnu. Tie atrodas somatiskajā nervu sistēmā, to aksoni ir biezāki, un mielīns ir sakrauts 2 kārtās. Šo nervu struktūru var salīdzināt ar elektrisko vadu, kad stienis ir pīts. Nebojātā vadā elektriskais impulss stingri plūst pa paredzēto ceļu. Tajās pašās vietās, kur tiek sagrauta bizīte, impulss iet visur, kur viņam patīk. Līdz ar to ir grūti diagnosticēt dažādus simptomus.
Nervu impulss pārvietojas pa mielīna šķiedru ar ātrumu 5–120 m / s, bet pa nemielīna šķiedru - ar 1-2 m / s.
Nedaudz par slimības pazīmēm
Multiplā skleroze attiecas uz autoimūnu slimību, tas ir, kādā brīdī ķermenis sāk ražot antivielas pret paša nervu mielīna apvalka olbaltumvielām, veidojot sklerozes plāksnes no saistaudiem. Vārds "izkliedēts" nozīmē, ka daudzas saistaudu plāksnes ir izlases veidā izvietotas gar nervu šķiedru. Plāksnes ir sadalītas visā smadzeņu un muguras smadzeņu baltajā vielā. Viņu izmērs ir atšķirīgs - no viena milimetra līdz vairākiem centimetriem. Dažreiz plāksnes var saliekties. Jaunas plāksnes mijas ar vecām, kuru perifērijā atkal sāk veidoties mielīna apvalks. Tajā pašā laikā tiek ietekmētas dažādas nervu sistēmas daļas, kas ievērojami sarežģī diagnozi.
Tipiskais multiplās sklerozes sākuma vecums ir no 14 līdz 40 gadiem, taču ir gadījumi, kad tā sākas 8-10 un 50-60 gadu vecumā. Līdz 50 gadu vecumam sievietes slimo biežāk, vecākā vecumā - biežums izzūd. Krievijā no 100 tūkstošiem dažādos reģionos ir slimi no 30 līdz 70 cilvēkiem. Pilsētās cilvēki slimo biežāk - jo lielāka pilsēta, jo lielāks slimību biežums tajā.
Jo tālāk dzīvo ziemeļnieki, jo biežāk viņiem rodas multiplā skleroze..
Ārsti jau sen ir pamanījuši saistību starp slimības biežumu un attālumu no ekvatora. Karstās valstīs cilvēki praktiski nesaņem multiplo sklerozi, un, jo mazāk apgaismojuma un jo tālāk uz ziemeļiem, jo vairāk slimo. Maksimālais izplatības līmenis tika atzīts Zviedrijā un Norvēģijā, bet Korejā, Ķīnā un Japānā tas praktiski nenotiek..
Biežums ir atkarīgs arī no ādas krāsas. Baltie eiropieši ir uzņēmīgi pret slimībām, savukārt cilvēki ar tumšu vai dzeltenu ādas toni praktiski necieš.
Slavenais franču ārsts Charcot pirmais aprakstīja multiplo sklerozi 19. gadsimta otrajā pusē, kopš tā laika šīs slimības izpēte nav apstājusies. Funkcionālo sistēmu stāvokļa novērtēšanai un invaliditātes novērtēšanai ir starptautiskas skalas. Šīs skalas ļauj mums novest slima cilvēka stāvokļa novērtējumu pie viena saucēja dažādās valstīs..
Plūsmas veidi
Saskaņā ar starptautisko klasifikāciju izšķir šādus multiplās sklerozes veidus:
- recidivējošs - remitējošs;
- sekundārs - progresīvs;
- galvenokārt progresīvs;
- progresējošs - recidivējošs.
Kurss var būt labdabīgs un ļaundabīgs. Kurss tiek uzskatīts par labdabīgu, kurā pēc 15 gadiem no sākuma cilvēks nekļūst par invalīdu. Ar ļaundabīgu kursu remisijas praktiski nav.
Īpašie veidi ietver retas slimības: Devika optikomielītu, Šildera slimību vai difūzo smadzeņu sklerozi, Balsoņu koncentrisko sklerozi.
Remitācijas kurss ir visizplatītākais, reģistrēts 90% primāro gadījumu.
Grafiski plūsmas veidi izskatās šādi:
Multiplās sklerozes veidi
Remitējošā tipa gadījumā saasinājumi mijas ar remisijām, kopējais dzīves kvalitātes pazeminājums pakāpeniski palielinās vai paliek tajā pašā līmenī. Ar katru nākamo paasinājumu var parādīties jauns simptoms vai atsākt vecs. Starp paasinājumiem paiet vismaz 30 dienas. Prognoze šāda veida kursiem ir labvēlīga, pacienti var saglabāt savas darbspējas gadu un gadu desmitiem..
Slimības mānīgums
Mūsdienu neirogrāfiskās attēlveidošanas metodes ļauj agrīnā stadijā noteikt demielinizācijas perēkļus. Šajā gadījumā standarta izmeklējumi ir magnētiskās rezonanses attēlveidošana un mūsu valstī retāk sastopami pozitronu emisijas vai radionuklīdu pētījumi. Tomēr neviens neiet uz pārbaudi bez redzama iemesla. Multiplās sklerozes mānība slēpjas faktā, ka klīniskās izpausmes sākas tad, kad ir bojāti vismaz 40% neironu, pirms šī posma kurss ir asimptomātisks. Ir aprakstīti daudzi nesen diagnosticēti gadījumi, kad tika ietekmēti vairāk nekā 50% nervu šķiedru. Ir skaidrs, ka ar tik lielu kaitējumu dziedināšanas iespējas ir ārkārtīgi ierobežotas. Demielinizācijas perēkļu atklāšana agrīnā stadijā ir nejauša atrašana, un tuvākajā nākotnē to nav iespējams mainīt..
Pēdējos gados tiek runāts par klīniski izolētiem simptomiem, kas izraisa medicīnisku modrību. Tas var būt nejutīgums, nelielas muskuļu grupas vājums, urīna aizturi, neskaidra redze. Ir tikai viens simptoms, bet tas "izzūd" bez ārstēšanas 2-3 dienu laikā. Šādā nozīmē gandrīz neviens nenonāk pie ārsta. Var saprast, ka šī bija nopietnas slimības debija tikai retrospektīvi, kad dažus gadus vēlāk parādījās skaidra klīniskā aina..
Ja simptomi nav skaidri, vienmēr ir labāk veikt MR.
Iznīcināšana nervu šķiedrā
Nosaka sklerotiskās plāksnes attīstības pakāpe. Daži nervi uzvedas kā vienkāršs iekaisums - mielīna apvalks uzbriest, sabrūk un nekavējoties sāk atkal sintezēties. Nervu impulsu vadīšanas ātrums strauji pazeminās. Tiesa, remielinizācijas vai reversās attīstības ātrums ir zems, un tāpēc simptomi saglabājas ilgu laiku. Jo ilgāks slimības ilgums, jo zemāks ir remielinēšanas ātrums.
Ja iznīcina daudz mielīna, atklātie aksiālie cilindri arī sāk sabrukt. Tas ir daudz sliktāk, jo tos praktiski nevar remontēt. Pēc aksiālajiem cilindriem nervu šūnas pilnībā mirst. Visbeidzot, pēdējie izzūd oligodendrocīti vai šūnas, kas veido aksonus un mielīnu. Viens oligodendrocīts "kalpo" vairākiem nobriedušiem neironiem, pēc tā nāves visa zona izmirst.
Šajā laikā MRI jau var redzēt smadzeņu un muguras smadzeņu vielas atrofijas perēkļus. Šie perēkļi visbiežāk atrodas ap dabiskiem tukšumiem vai kambariem, caur kuriem cirkulē CSF vai cerebrospinālais šķidrums. Neironu nāve izraisa kambaru paplašināšanos, traucētu CSF dinamiku.
Vienā un tajā pašā pacientā var atrast svaigas plāksnes, demielinizācijas un atveseļošanās vietas, neatgriezeniskas sklerozes perēkļus. Viņu atrašanās vietas nosaka slimības simptomus, tās gaitu.
Nervu šķiedru zudums var būt no 10% slimības sākumā līdz 80% pēdējos posmos.
Multiplās sklerozes simptomi
Tradicionāli tos klasificē klasiskos vai tipiskos un retos, pamatojoties uz to parādīšanās biežumu..
Pie klasiskajiem simptomiem pieder:
- piramīdveida ceļu sakāve vai brīvprātīgas kustības;
- koordinācijas trūkums;
- galvaskausa nervu redzes un okulomotorās grupas bojājumi;
- sejas, koholeovestibulārā un trīszaru nerva bojājumi;
- jutības traucējumi;
- iegurņa orgānu disfunkcija;
- garīgi traucējumi.
Starp retajiem simptomiem ir šādi:
- paroksizmāli apstākļi;
- epileptiformas lēkmes;
- akūtas psihozes;
- šķērseniskais mielīts;
- afektīva vai jutīga parēze vienā rokā;
- veģetatīvie traucējumi;
- polineuropatija;
- dažādas sāpes.
Klasiski simptomi
Pirmo vietu frekvencē aizņem piramīdveida ceļa vai vadošu struktūru bojājumi, kas regulē brīvprātīgas kustības. Tās ir dažādas paralīzes un parēzes, muskuļu spēka samazināšanās un liels nogurums ar nelielu fizisko slodzi. Biežāk tiek skartas apakšējās ekstremitātes. Pārbaude atklāj strauju cīpslu refleksu palielināšanos.
Pieredzējis ārsts var atklāt visus multiplās sklerozes simptomus "ar āmuru".
Pastāv arī spastiskums, atšķirīgs muskuļu spēka samazinājums uz tāda paša nosaukuma ekstremitātēm, kloniem vai atsevišķu muskuļu grupu straujām ritmiskām kontrakcijām, visbiežāk pēdās un rokās, kontraktūras vai pasīvo kustību ierobežojumi locītavā. Individuāls kustību traucējumu kurss.
Koordinācijas traucējumi izpaužas kā ķermeņa nelīdzsvarotība, nokavēšanās, ekstremitāšu trīce, tuvojoties mērķim, skandēta runa. Pastāv reibonis, rokraksta izmaiņas, staigājot parādās nestabilitāte.
Okulomotorie un redzes traucējumi izpaužas kā divkārša redze, šķielēšana, acs ābolu haotiskas kustības, plakstiņu nokarāšanās, izmaiņas skolēna reakcijā uz gaismu, samazināts redzes asums, tā lauku sašaurināšanās, redzes nerva galvas blanšēšana.
Citu galvaskausa nervu bojājumi var izpausties ar nazolabiālo kroku izlīdzināšanu, mutes stūra kausēšanu, pavājinātu sejas jutīgumu, vēdera izkrišanu, dzirdes zudumu, rīšanas traucējumiem, deguna balss tonusu..
Iegurņa traucējumi vīriešiem izpaužas klasiskajā triādē, ko aprakstījis Šeinbergs. Tās ir urīna nesaturēšana, impotence un aizcietējums. Par laimi šie pārkāpumi notiek tikai 5% gadījumu..
Psihiski traucējumi ir samazināta atmiņa un uzmanība, patoloģiskas garastāvokļa izmaiņas, trauksme un apsēstība. Dažos nelabvēlīgos gadījumos intelektuālais pagrimums sasniedz demences līmeni.
Reti simptomi
Paroksizmas var izpausties dažādos veidos: reibonis, runas grūtības, satriecoši, muskuļu kontrakcijas un daudz kas cits. Šīs paroksizmas ilgst no dažām sekundēm līdz vairākām stundām. Tajā pašā laikā encefalogrammā nav izmaiņu, paroksizmas attiecas tikai uz ķermeni.
Krampji, kas līdzīgi epilepsijas simptomiem, noteikti ir saistīti ar smadzeņu elektriskās aktivitātes izmaiņām un demielinizācijas perēkļu parādīšanos MRI.
Video-EEG monitorings ir mūsdienīgs standarts epileptiformu stāvokļu diagnosticēšanai.
Psihotiski apstākļi rodas un pastiprinās vienlaikus ar mielīna iznīcināšanu. Tos atbrīvo no lielām hormonu devām, nevis antipsihotiskiem līdzekļiem.
Šķērsvirziena mielīts ir muguras smadzeņu zonas deģenerācija vienā līmenī. Dažu stundu laikā attīstās sāpes kaklā vai mugurā, kam seko paralīze atbilstoši bojājuma līmenim un iegurņa orgānu disfunkcijai. Šis nosacījums ilgst vairākas nedēļas. Ja daļa neironu mirst, tad tam ir sekas perifēras vai pūtītes paralīzes veidā..
Afferentā parēze rokā ir stāvoklis, kad nav iespējams atpazīt pazīstamus objektus bez vizuālas kontroles. Piemēram, cilvēks naktī pieceļas, lai dotos uz tualeti un nevar pieskarties slēdzim vai atrast durvis. Šis ir īstermiņa stāvoklis, to atceras tikai ar mērķtiecīgu aptauju..
Veģetatīvie traucējumi ir dažādi: asinsspiediena svārstības, īslaicīga nosmakšana, nespēja urinēt, svīšana, strauja ķermeņa temperatūras pazemināšanās un tamlīdzīgi..
Sākumā demielinizācijas izraisītās polineuropatijas maz atšķiras no klasiskajām. Atšķirt vienu no otra palīdzēs somatosensorisko ierosināto potenciālu izpētes metode, kuru nosaka augšējās vai apakšējās ekstremitātēs..
Slimības progresēšanas stadijā rodas dažādi sāpju sindromi - jutības centru vai to vadītāju iznīcināšanas izpausmes. Pēc pilnīgas iznīcināšanas sāpes pazūd.
Ārsti saka, ka multiplā skleroze ir tūkstoš seju. Mūsdienu medicīnas pasākumi ļauj stabilizēt procesu, ņemot vērā tā agrīnu atklāšanu.
Medicīniskā vēsture
Multiplā skleroze, recidivējošs kurss
Maskavas Medicīnas akadēmija. I.M.Sechenov
Nervu slimību nodaļa
VISPĀRĪGA INFORMĀCIJA PAR PACIENTU
Pilnais vārds
Vecums 33.
Uzskata sevi par slimu kopš 2003. gada 17. marta, kad viņa acu priekšā parādījās neskaidri attēli, kas divu nedēļu laikā pazuda. Tajā pašā laikā viņš atzīmē koordinācijas pārkāpumu un satriecošu, ejot, vairāk ar aizvērtām acīm un tumsā. Atzīmē arī vājuma un nejutības parādīšanos labajā rokā. Pēc dažām dienām pievienojās arī urīnpūšļa hiperrefleksija.
Stāvoklis ir apmierinošs, apziņa ir skaidra, pozīcija ir aktīva, sejas izteiksme ir bez sāpīgām izpausmēm, ķermeņa uzbūve ir normosteniska, gaita ir normāla; āda ir sārta, mēreni sausa. Nagu plāksnīšu forma ir bez patoloģiskām izmaiņām. Ādas elastība un turgors ir piemēroti vecumam un dzimumam.
Zemādas taukaudi ir mēreni attīstīti. Nav tūskas.
Limfmezgli nav redzami, nav taustāmi. Muskuļu sistēma ir mēreni attīstīta. Osteoartikulārā sistēma bez patoloģiskām izmaiņām, kauli un locītavas bez patoloģiskām izmaiņām.
Elpošanas pārbaude
Nav sūdzību. Brīva elpošana caur degunu.
Pārbaude: krūškurvja forma ir cilindriska; abas krūškurvja puses ir simetriski iesaistītas elpošanas darbībā. Palpācija: krūtis nav stingras. Sitamie: salīdzinošs: skaidra perkusijas skaņa plaušās, tai ir tāda pati stiprība un raksturs simetriskos griezumos, tā nav novājināta, plaušu apakšējās robežas un apakšējās malas kustīgums ir normāli. Auskulācija: vezikulārā elpošana visās daļās.
Sirds un asinsvadu sistēmas orgānu pārbaude
Nav sūdzību. Pārbaude: virsotnes impulss ir redzams V-tajā starpkoku telpā 1 cm attālumā no l. medioclavicularis sinistra. Palpācija: virsotnes impulss ir jūtams V-tajā starpkoku telpā 1 cm attālumā no l. medioclavicularis sinistra, nav palielināts, nav augsts, nav izturīgs; pulss 65 sitieni minūtē, ritmisks, normāls piepildījums un spriedze, simetriski abās radiālajās artērijās; BP 120/75 mm Hg. st. Auskulācija: normālas skanēšanas sirds tonis, bez novirzēm.
Apetīte laba, taburete vienreiz dienā, dekorēta Vēdera pārbaude: apaļa, simetriska, piedalās elpošanā. Vēdera perkusijas: tiek noteikts dažāda smaguma timpanīts. Vēdera palpācija: vēders ir mīksts, nesāpīgs, bez patoloģijas pazīmēm. Aknu robežas ir normālas, palpācija ir nesāpīga. Žultspūslis nav taustāms, žultspūšļa zona ir nesāpīga. Vasilenko, Grekova-Ortnera, Mērfija, Mussey-Georgievsky, Zakharyin simptomi ir negatīvi. Liesa nav taustāma.
Urīnceļu sistēmas orgānu pārbaude
Nav sūdzību. Pārbaudot nieru zonu, patoloģiskas izmaiņas netiek atklātas. Nieres nav taustāmas. Pasternatsky simptoms ir negatīvs abās pusēs.
Nav sūdzību. Pārbaudot kakla priekšējo virsmu, izmaiņas netika novērotas. Vairogdziedzeris nav taustāms.
Pacients 33 gadus vecs, vispārējais stāvoklis ir apmierinošs, skaidra apziņa, sūdzības par galvassāpēm, nelabumu, vemšanu, - nē.
Meningeālās pazīmes ir negatīvas.
Smaržas sajūta tiek saglabāta. Redze ir normāla, redzes lauki netiek mainīti.
Vienāda platuma acs spraugas, pilnīga acu kustība, bez nistagma. Konverģējošas acu kustības ir normālas, tiek saglabāta skolēna reakcija uz konverģenci un pielāgošanos.
Jutība uz sejas netiek traucēta. Radzenes un šķaudīšanas refleksi ir neskarti. Košļājamā muskuļi ir simetriski. Superciliārie un mandibulārie refleksi ir dzīvi.
Seja ir simetriska, apmierinoši veic mīmikas testus. Garša netiek mainīta.
Dzirde nav traucēta. Nav sūdzību par reiboni.
Rīkles refleksi ir normāli abās pusēs, nav disfāgijas, viduslīnijas uvula, nav disartrijas.
Galvas pagriezieni, plecu pacelšana netiek mainīti, vienādi abās pusēs.
Mēle, kas izvirzīta gar viduslīniju, hipotrofija, fibrilācija netiek novērota.
Perorālās automātisma simptomi, kā arī vardarbīga smiešanās vai raudāšana netika identificēti.
Motora sfēra. Kustības amplitūda: roku pacelšana uz sāniem, uz augšu, uz priekšu, izliekšanās, roku pagarināšana elkoņa locītavās, kustības plaukstas locītavās, pilnīgas pirkstu kustības. Kustības amplitūda apakšējās ekstremitātēs (guļus): iztaisnotās kājas pacelšana uz augšu, pārmaiņus addukcija, gūžas nolaupīšana, fleksija, pagarināšana ceļa locītavās ir normāla, kustības potīšu locītavās: laba ir muguras un plantāra fleksija. Aktīvās un pasīvās kustības pilnībā. Roku un kāju tonuss ir normāls. Roku muskuļa spēks - 4 punkti labajā pusē, 5 punkti kreisajā pusē, plecu jostas muskuļi ir labi (5 punkti) no abām pusēm. Kāju muskuļu spēks 5 punkti.
Cīpslas un periosteālā refleksi: no augšējām ekstremitātēm: dzīvs carporadial, vienāds abās pusēs; refleksi no bicepsa ir moži, abās pusēs vienādi; tricepsu refleksi ir moži, abās pusēs vienādi. Rossolimo rokas reflekss ir negatīvs. No apakšējām ekstremitātēm: ceļgalis - dzīvs, vienādi izteikts abās pusēs; Ahileja refleksi - dzīvīgi, vienādi izteikti abās pusēs. Pēdu klons netiek izsaukts. Reflex Rossolimo, Babinsky ir negatīvs. Virspusēji vēdera refleksi tiek iedarbināti abās pusēs, dzīvi, D = S, dziļi vēdera refleksi ir dzīvi, vienādi abās pusēs.
Sāpes, temperatūra un taustes jutība netiek samazināta, labajā pusē ir parestēzijas (tirpšanas sajūtas labās rokas distālajos falangos), kā arī dziļas jutības pārkāpumi (grūti identificēt objektus pēc pieskāriena); bez sāpēm.
Skeleta-muskuļu sistēmas sajūta nav samazināta.
Romberga stāvoklī tas ir apmierinošs, arī koordinācijas testi (pirksta-deguna, kalna-ceļa) ir apmierinoši (ne visai pārliecinoši, ar nelielu tīšu trīci). Stuart-Holmes disdiadochokinesis tests ir vāji pozitīvs, tests ar ātru izstieptu roku pronāciju ir negatīvs. Gaita ir taisna, ja nav redzes kontroles, tā nemainās.
Augstākas smadzeņu funkcijas.
Praxis nav salauzts. Atmiņa ir normāla, tiek saglabāta jūsu stāvokļa kritika.
Sindromoloģiskā diagnoze. Pastāv šādi sindromi:
Piramidālo traucējumu sindroms labās rokas vieglas spastiskas parēzes formā.
Smadzeņu cerebrālās ataksijas sindroms, kas izpaužas kā viegla disdiadochokinesis (vāji pozitīva Stjuarta-Holmsa pārbaude), viegla tīša trīce, veicot koordinācijas testus.
Sensora traucējuma sindroms. Labās rokas virspusējas un dziļas jutības vadīšanas traucējumi.
Aktuālā diagnoze: nelielu dziļas jutības pārkāpumu var saistīt ar muguras smadzeņu ceļu bojājumiem ķīļveida saišķa rajonā dzemdes kakla muguras smadzenēs un / vai stumbra labajā pusē; virspusējas jutības pārkāpums parestēziju veidā, var būt saistīts ar spinothalamic trakta šķiedru bojājumiem. Viegla augšējā parēze labajā pusē ir saistīta ar piramīdālo ceļu interesi, kas iet dzemdes kakla muguras smadzenēs un / vai stumbrā labajā pusē. Varbūt tiek ietekmēti ceļi uz smadzenītēm (ieskaitot no vestibulārā aparāta kodoliem) un / vai pašu smadzenītēm, par ko liecina vāji pozitīvi koordinācijas testu rezultāti un tīša trīce.
Recidivējoši remitējošās multiplās sklerozes diagnoze balstās uz šādām klīniskajām pazīmēm:
- Slimības sākums ar retrobulbāru neirītu, kas ir diezgan izplatīta multiplās sklerozes gadījumā (smagu redzes traucējumu anamnētiska norāde balta plīvura formā pirms acīm)..
- Smadzeņu un muguras smadzeņu baltas vielas fokālās bojājuma pazīmes.
Diferenciālā diagnoze ir ar izplatītu encefalomielītu. Vairāks encefalomielīts ir akūta autoimūna demielinizējoša slimība, kas visbiežāk sākas pēc akūtas vīrusu infekcijas vai vakcinācijas pret trakumsērgu. Tomēr šai nosoloģijai ir raksturīga liela kursa smaguma pakāpe sākuma stadijā (drudzis, izteiktas vispārējas smadzeņu parādības, meningeāla simptomi), ko mūsu pacientam nevar norādīt. Izkliedētā encefalomielīta gaita, kā likums, ir vienfāzes, retāk progresējoša. Acīmredzot mūsu pacientam ir remitējošs kurss, jo tagad viņa stāvoklis uzlabojas, notiek pāreja uz remisiju. Ar izplatītu encefalomielītu bojājumi ir plašāki, simetriski, process bieži ietver subkortikālo pelēko vielu (bazālās ganglijas, talamuss), kā arī vairākus, saplūstošus garozas perēkļus (mēs nepamanām pacienta garozas un subkortikālā reģiona fokusa bojājumu simptomus, kaut arī MRI dati mums dotu iespēju vēl pārliecinošāk pamatot).
Diferenciālo diagnozi ar histēriju var veikt, pamatojoties uz papildu pētījumu metodēm.
Nav datu par citām slimībām, kas varētu izskaidrot esošos simptomus, piemēram, neirosifiliss, vaskulīts, SLE un citas sistēmiskas slimības, sarkoidoze, funikulārā mieloze utt..
DAUDZPAŠA SKLEROZES APSTRĀDE
Multiplā skleroze (MS) ir hroniska centrālās nervu sistēmas autoimūna slimība, kurai raksturīga nepārtraukta laika gaita un kas izpaužas vai nu atsevišķu paasinājumu veidā, vai arī nepārtraukti progresējoša procesa formā. Invaliditātes pakāpes uzkrāšanās notiek 10-20 gadu laikā pēc slimības, galvenokārt saasinājumu dēļ.
Pacienta ārstēšanai ar MS jābūt visaptverošai un jāietver šādi principi:
1. MS ārstēšana aktīvajā slimības stadijā: remitējošā formā, lai samazinātu paasinājuma ilgumu un atlikušo blakusparādību smagumu; ar progresējošām slimības formām - kavēt patoloģiskā procesa progresēšanu un stabilizēt pacientu stāvokli.
2. Ietekme uz patoloģisko procesu remisijas pacientiem, lai novērstu iespējamu MS saasināšanos.
3. Ietekme uz atsevišķiem slimības simptomiem (simptomātiska ārstēšana).
Jāuzsver, ka MS ārstēšanai nepieciešama pastāvīga neirologa uzraudzība un pacienta iecelšana ar vienu vai otru terapiju atkarībā no slimības stadijas, formas un pacienta invaliditātes pakāpes..
Paasinājumu ārstēšana recidivējoši-remitējošas multiplās sklerozes gadījumā
MS paasinājumus tradicionāli ārstē ar glikokortikoīdiem, retāk ar adrenokortikotropisko hormonu (AKTH). Paasinājuma ārstēšanas indikācijas ir simptomu atspējošana objektīvu neiroloģisku pazīmju klātbūtnē. Tādēļ vieglas paasināšanās gadījumā parasti nav nepieciešama hormonu iecelšana; šajos gadījumos tiek izmantota asinsvadu nootropiskā terapija. Nesenā pagātnē vidēja vai smaga paasinājumu ārstēšanai tika plaši izmantotas AKTH (synacthen depot) un per os prednizolona injekcijas. Tomēr daudzos izolētos un salīdzinošos ACTH saasināšanās ārstēšanas efektivitātes un drošības pētījumos ar intravenozi ievadītu metilprednizolonu un perorālu prednizolonu ir pierādīts, ka ātrākais un izteiktākais efekts ar vismazāk izteiktajām blakusparādībām tiek sasniegts, izmantojot metilprednizolonu. Ārstējot AKTH, ievadot intramuskulāri 12-14 dienas saasināšanās laikā, kas ilga 8 nedēļas, klīniskais efekts nebija tik izteikts. Vismazākais efekts tika sasniegts, lietojot perorāli lietojamu prednizolonu devā 1-1,5 mg / kg ķermeņa svara. Primārajā progresējošajā formā perorāls prednizolons bieži izraisa pasliktināšanos.
Endokrinoloģiskie pētījumi izskaidro, kāpēc klīniski uzlabojumi MS pacientiem, kuri tiek ārstēti ar lielām metilprednizolona devām, ir izteiktāki un straujāki nekā ārstējot ar AKTH. Tas ir saistīts ar faktu, ka MS pacientiem ir atšķirīga endogēna steroīdu ražošana, reaģējot uz AKTH stimulāciju, kas nav pamata, ja steroīdus ievada no ārpuses..
Šajā sakarā MS saasināšanās gadījumā pašlaik izvēlas pulsa terapiju ar metilprednizolonu (solumedrol, metipred). To ievada ar intravenozu pilienu vismaz 1 stundu devā 500-1000 mg uz 400 mg fizioloģiskā šķīduma katru dienu 3 dienas, pēc tam 2-3 reizes katru otro dienu. Šis kurss, visbiežāk, ir pietiekams, lai iegūtu skaidru pacienta stāvokļa uzlabošanos. Tomēr gadījumos, kad klīniskais efekts nav pietiekams, pacientam katru otro dienu ordinē perorāli metilprednizolonu devā 1 mg / kg ķermeņa svara, pakāpeniski samazinot devu. Zāles vienmēr tiek izrakstītas kā vienreizējs maksājums dienas pirmajā pusē līdz plkst. Ārstēšana saskaņā ar šo shēmu ir īpaši efektīva izteiktiem un strauji augošiem paasinājumiem. Ar retrobulbara neirītu, īss metilprednizolona kurss, ko intravenozi ievada 500–1000 mg devā 3 dienas, papildus oftalmoloģisko simptomu klīniskās smaguma samazināšanai samazina MS attīstības risku nākotnē.
Ārstēšana ar lielām metilprednizolona devām ir droša un neizraisa atkarību. Tajā pašā laikā tiek aprakstīta kuņģa-zarnu trakta asiņošana, sekundāras infekcijas pievienošana, palielināts kaulu lūzumu, aritmiju, anafilaktisko reakciju, uzbudinājuma, eiforijas risks. Lai novērstu čūlaino darbību, pacientam jāizraksta almagela vai H blokatori2-histamīna receptori (gastrocepīns, cimetidīns, ranitidīns utt.). Lai papildinātu kālija un kalcija zudumus, tiek nozīmēti asparkam, panangin, kalcija hlorīds, kā arī banāni. Ir nepieciešams nedaudz ierobežot šķidruma uzņemšanu un lietot diurētiskos līdzekļus (veroshpironu)..
Jāpievērš uzmanība ilgstošu (vairāku mēnešu, gadu) ārstēšanas ar kortikosteroīdiem kursu nevēlamībai, jo paredzamais patoloģiskā procesa kavējums nenotiek, rodas atkarība no steroīdiem - slimības gaita ir saasināta pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas, un pacients cieš no daudzām šādas terapijas blakusparādībām - osteoporozes, peptiskas čūlas slimības., hipertensija, aptaukošanās, paaugstināta uzņēmība pret infekcijām.
Zāļu izrakstīšanas lietderība un ārstēšanas ar glikokortikoīdiem efektivitāte saasināšanās stadijā ir saistīta ar to darbības mehānismu MS saasināšanās gadījumā. Viņiem ir pretiekaisuma iedarbība - tie kavē leikocītu piekļuvi iekaisuma vietām, izraisa T-limfocītu, jo īpaši to citotoksiskās frakcijas, T-palīgu un nomācēju klonu aktivizēšanu, nomāc humorālo faktoru veidošanos un darbību. Tie samazina HLA II klases antigēnu ekspresiju, bloķē proinflammatīvo citokīnu, piemēram, interleikīna-1 (IL-1), IL-6, IL-2, y-interferona (IFN-y) un audzēja nekrozes faktora-a (TNF-a), izdalīšanos. a) kavē prostaglandīnu un leikotriēnu veidošanos un izdalīšanos un kavē makrofāgu aktivitāti. Tie kavē neitrofilu adhēziju ar endotēlija šūnām, nomāc adhēzijas molekulu ekspresiju, kurām ir svarīga loma T-limfocītu iekļūšanā caur asins-smadzeņu barjeru (BBB)..
Intravenozi ievadīta metilprednizolona lielu devu ietekmē mainās virkne imunoloģisko parametru. Tātad samazinās imūnglobulīna G (IgG) ražošana, mielinu pamata olbaltumvielu (MBP) līmenis cerebrospinālajā šķidrumā un antivielas pret to ievērojami samazinās, un dažiem pacientiem oligoklonālās antivielas izzūd..
Turklāt, ņemot vērā ārstēšanu ar lielām metilprednizolona devām, smadzeņu magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) laikā ievērojami samazinās kontrastēto perēkļu skaits..
Tādējādi izteiktais glikokortikoīdu pretiekaisuma un imūnsupresīvais efekts ir padarījis tos par galvenajiem medikamentiem MS saasināšanās ārstēšanā..
Smagu paasinājumu gadījumā tiek izmantota arī plazmaferēze, kurai pēc katras procedūras ievada metilprednizolonu 500–1000 mg devā uz 400 ml fizioloģiskā šķīduma intravenozi, pilot. Plazmaferēzes darbība ir saistīta ar cirkulējošo antivielu noņemšanu, kas vērstas pret mielīna antigēniem un citiem humorāliem iekaisuma faktoriem. Šīs procedūras tiek parakstītas arī pacientiem, kuri nav saņēmuši vēlamo impulsa terapijas efektu ar metilprednizolonu. Parastā shēma ir 1,5 plazmas tilpumu apmaiņa, kas tiek veikta 2 nedēļu laikā līdz 5 reizēm.
Kontrindikācija plazmasferēzes lietošanai ir peptiska čūla un citas slimības, kurās pastāv asiņošanas draudi.
Ar saasinājumu, kā arī remisijas stadijā MS tiek nozīmēta arī vispārēja stiprinoša terapija, ieskaitot nootropiskos (cerebrolizīns, nootropil, encefalols), lipotropiskos (būtiskos), asinsvadu (trental, cavinton, cinnarizine) un vitamīnu preparātus (B un E vitamīnus). Viņu iecelšanas lietderība ir saistīta ar nepieciešamību saglabāt aksonu funkciju un novērst aksonopātijas attīstību, kas ir pastāvīgas invaliditātes cēlonis..
Imūnmodulējoša terapija, novēršot patoloģiskā procesa paasinājumu attīstību multiplās sklerozes gadījumā
Šis jaunais virziens MS ārstēšanā ir parādījies no progresiem MS patoģenēzes izpētē. Zāles ar pierādītu klīnisko efektivitāti, kuras ir plaši izmantotas klīniski, ietver beta-interferonus un kopaksonu. Pēc vairuma neirologu domām, invaliditātes procesa novēršana vai vismaz palēnināšana ir “zelta standarts” MS ārstēšanā, tāpēc imūnmodulējošu līdzekļu lietošana, kas var samazināt saasināšanās biežumu un palēnināt patoloģisko procesu, dod neapšaubāmu ne tikai terapeitisku, bet arī ekonomisku efektu..
Starptautisku klīnisku pētījumu un uzkrātas pieredzes rezultātā ir noteiktas indikācijas remitējošas MS ārstēšanai ar beta-alfa un alfa un Copaxone. Šīs zāles ir norādītas:
1) pacienti ar klīniski vai laboratoriski apstiprinātu ticamu MS diagnozi pēc Posēra skalas;
2) pacienti ar diezgan aktīvu pašreizējo slimības formu, kam raksturīgi vismaz 2 MS paasinājumu gadījumi pēdējos 2 slimības gados;
Remice multiplā skleroze
Šim multiplās sklerozes veidam raksturīgs viļņiem līdzīgs kurss: saasināšanās periodus (periodu, kad simptomi var strauji pasliktināties, vai var parādīties jauni simptomi) aizstāj ar remisijas periodiem (periodiem, kad simptomi izzūd vai simptoma smagums samazinās). Remisijas periods šajā MS kursā var ilgt no vairākiem mēnešiem līdz desmit gadiem..
Paasinājuma laikā (ko sauc arī par "recidīvu", "saasinājumu" vai "uzbrukumu") pacients pamana strauju jaunu simptomu attīstību vai būtisku esošo pasliktināšanos. Remisijas periodā šie simptomi pilnībā vai daļēji izzūd. Lai samazinātu paasinājuma ilgumu, samazinātu centrālās nervu sistēmas iekaisuma perēkļus, tiek izmantota kortikosteroīdu pulsa terapija (īsā laika posmā tiek nozīmētas lielas kortikosteroīdu devas)..
Šis ir visizplatītākais MS veids. Agrīnā stadijā remitējošā multiplā skleroze rodas apmēram 85% pacientu.
Remice multiplās sklerozes, simptomi un cēloņi
Viena no MS pazīmēm ir tās simptomu mainīgums. Droši vien nav divu cilvēku, kuriem tas pats simptomu komplekts attīstītos vienādi. Daži simptomi var parādīties un izzust, vai arī parādīties tikai vienreiz un vēlreiz. Kādi simptomi parādās, ir atkarīgs no smadzeņu vai muguras smadzeņu zonas..
Recidivējoši remitējošās MS simptomi var būt: acu sāpes un redzes problēmas, piemēram, dubultā redze vai lēkājoša redze (redzes problēmas var būt pirmā RRMS pazīme) nejutīgums un tirpšanas sajūta karstās radiālās sāpēs, līdzīgi kā viegls elektriskās strāvas trieciens, ar liekšanas kakla reibonis zarnu vai urīnpūšļa problēmas ar seksuālās funkcijas motoru problēmām, muskuļu stīvuma vājumu un noguruma problēmām ar līdzsvaru un koordinācijas grūtībām ar garīgās skaidrības nomākumu. RRMS lēkme var ilgt no 24 stundām līdz vairākām nedēļām. Uzbrukums var ietvert: vienu vai vairākus simptomus, kas pasliktina esošo simptomu, attīstās jauns simptoms. Remisija var ilgt gadu vai ilgāk. Cik drīz vien iespējams, pastāstiet ārstam par recidīva simptomiem. Ātra sadzīšana var samazināt neatgriezeniskus bojājumus un invaliditāti.
Multiplās sklerozes veidi
Nav iespējams paredzēt MS gaitu. Dažiem cilvēkiem slimības ietekme ir minimāla, citos - MS progresē strauji, izraisot nopietnu invaliditāti, bet lielākajai daļai pacientu slimības gaita ir starpposms starp šīm iespējām. Lai gan katra pacienta simptomatoloģija ir individuāla, slimības gaitai ir vairāki veidi..
Remitējošais kurss - šāda veida kursam raksturīgi neparedzamu paasinājumu (recidīvu, paasinājumu) rašanās, kuru laikā parādās jauni MS simptomi vai palielinās esošo smagums. Paasinājums var ilgt atšķirīgu laika periodu (dienas vai mēnešus), pēc kura notiek remisija, ko papildina daļēja vai pilnīga atveseļošanās. Remisija var ilgt mēnešus vai pat gadus. Aptuveni 25% pacientu ir remitējošs kurss.
Labdabīgs kurss - pēc viena vai diviem paasinājumiem ar pilnīgu atveseļošanos rodas stabila remisija, kuras laikā jauni simptomi neparādās un pacientam nav invaliditātes pazīmju. Labdabīgu kursu var diagnosticēt tikai tad, ja sākumā pacientam bija remitējošs kurss un 10–15 gadus pēc slimības sākuma viņam ir tikai minimālas invaliditātes pazīmes. Labdabīgs kurss parasti rodas pacientiem, kuru slimība debitē ar nopietniem traucējumiem, piemēram, jutīguma traucējumiem. Apmēram 20% pacientu ir labdabīgs kurss.
Sekundārā progresējošā gaita - dažiem pacientiem, kuriem sākotnēji bija remitējošs kurss, vēlāk vienmērīgi progresē invaliditāte, bieži saglabājot paasinājumus. Vidējā progresējošā kursā ir apmēram 40% pacientu.
Primārais progresējošais kurss - to raksturo neliels paasinājumu skaits vai pilnīga neesamība, bet progresēšanas sākums un invaliditātes palielināšanās no paša slimības sākuma. Kādā brīdī progresēšana var apstāties, bet tā var turpināties ilgu laiku (mēnešus vai gadus). Apmēram 15% pacientu ir primārais progresējošais kurss.
Dārgākās zāles pasaulē: multiplās sklerozes ārstēšana, redzes atjaunošana, glābiņš no Hantera sindroma
Cilvēki, kuri pēkšņi saslima ar smagu slimību vai daudzus gadus cieš no hroniskas slimības, ir gatavi dot jebkādu naudu par “burvju” ārstnieciskajām tabletēm. Tiek uzskatīts, ka farmaceiti ar to veiksmīgi manipulē, apzināti pārmērīgi palielinot zāļu izmaksas atkarībā no slimības sarežģītības. Vienā vai otrā veidā, daudzu gadu ārsts, ķīmiķis un biologs strādā, pētījumi, eksperimenti, izmēģinājumu un kļūdu metodes un, protams, tālu no vienas kontroles grupas pacienti atpaliek no augstās cenas. "Hi-tech" izdomāja, kāda ir visdārgāko zāļu būtība pasaulē un cik efektīvas tās var būt.
Līdz šim visdārgākās zāles ir tās, kuras ir paredzētas cilvēkiem ar terminālām vai letālām slimībām ar sarežģītu morfoloģiju. Piemēram, aprakstot savu zāļu izmaksas, Novartis koncentrējas uz to klīnisko nozīmīgumu, ietekmi uz pacientiem un veselības aprūpes sistēmu kopumā, kā arī uz būtisku dzīves kvalitātes uzlabošanu..
Multiplās sklerozes zāles
2019. gada sākumā FDA (ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes - Hightech) amatpersonas atļāva izplatīt Novartis narkotiku Maisent, kas paredzēta dažādu multiplās sklerozes formu ārstēšanai, ieskaitot klīniski izolētu sindromu, kas atkārtojas remitējoši. multiplā skleroze (RRMS) un aktīvā sekundārā progresējošā multiplā skleroze (SPMS).
Multiplā skleroze ir centrālās nervu sistēmas potenciāli atspējojoša slimība. Šī ir autoimūna slimība, kurā tiek ietekmēts smadzeņu un muguras smadzeņu baltās vielas mielīns. "Skleroze" nāk no vārda "rēta", tieši tie kā perēkļi ir redzami MRI ar šo diagnozi.
Multiplās sklerozes simptomi ir ļoti atšķirīgi. Daži cilvēki ar smagu slimību var zaudēt spēju staigāt un ēst, savukārt citi var izjust ilgstošu remisijas periodu bez jebkādiem jauniem simptomiem.
Remitārā multiplās sklerozes atkārtošanās ir visizplatītākā slimības gaita. To raksturo izteikti jaunu vai pieaugošu neiroloģisku simptomu uzbrukumi. Šos uzbrukumus, ko sauc arī par recidīviem vai uzliesmojumiem, pavada daļējas vai pilnīgas atveseļošanās (remisijas) periodi. Remisijas laikā visi simptomi var izzust vai daži simptomi var kļūt pastāvīgi. Tomēr remisijas periodos nav acīmredzamas slimības progresēšanas. Aptuveni 85% cilvēku ar MS sākotnēji tiek diagnosticēti RMS..
Lielākajai daļai cilvēku, kam diagnosticēta RMS 3–5 gadu laikā pēc pirmo simptomu parādīšanās, nonāk sekundārā progresējošā slimības gaitā, kurā neiroloģiskās funkcijas pasliktinās un pacients laika gaitā kļūst invalīds..
Meisent ar ļoti vienkāršu zāļu shēmu - tikai vienu reizi dienā - vairāk nekā 15 gadu laikā kļuva par pirmo narkotiku, kas īpaši paredzēta cilvēkiem ar aktīvu sekundāru progresējošu sklerozi. Paredzams, ka viņiem gada ārstēšanas izmaksas būs 88 500 USD.
Maisent terapeitiskais efekts ir atsevišķu balto asins šūnu atdalīšana limfmezglos. Viņi spēlē vienu no galvenajām lomām MS izraisītajā iekaisuma reakcijā. Ja tie neietekmē mielīnu, tad tie nevar izraisīt pārmērīgu iekaisumu. Zāļu pētījuma trešajā posmā, kurā piedalījās 1651 cilvēks, Maisent grupā pacientu ar apstiprinātu invaliditātes progresēšanu īpatsvars bija statistiski nozīmīgi mazāks nekā placebo grupā. Pacientiem, kuri lietoja šīs zāles, recidīvu līmenis relatīvi samazinājās par 55%.
2010. gadā FDA apstiprināja Gilenya, kuru plaši izmanto SM ārstēšanai. Šīs zāles ikmēneša kurss maksā 2500 USD.
Novartis pat pērn iesniedza prasību tiesā, cenšoties bloķēt Gilenya ģenērisko versiju pārdošanu pēc tam, kad augustā beidzās zāļu galvenā patenta termiņš. Tomēr līdz šim tiesvedība nekur nav vedusi..
“Šīs zāles šķērso hematoencefālisko barjeru. Izskaidro Dr Timothy West, neirologs no Kalifornijas universitātes, Sanfrancisko. - Rezultāti rāda, ka tas palēnina MS progresēšanu cilvēkiem ar progresējošāku slimību. Multiplās sklerozes gadījumā skartās šūnas nonāk smadzenēs un tiek iznīcinātas no iekšpuses. Šīs zāles iedarbojas tieši smadzenēs, bez milzīgas ietekmes uz citu ķermeņa sistēmu darbu. ".
Bet, neskatoties uz ekspertu grupas garantijām, pirmā pacientu grupa saskārās ar blakusparādībām. Kā izrādījās, "Mayzent" var izraisīt smagas galvassāpes, paaugstinātu asinsspiedienu, paaugstinātu aknu enzīmu līmeni un asins leikocītu skaita samazināšanos.
2019. gada martā FDA apstiprināja arī Mavenclad (aktīvā sastāvdaļa ir kladribrīns) recidivējoši recidivējoši-remitējoši multiplā skleroze (RRMS) un aktīvā sekundārā progresējošā multiplā skleroze (SPMS). Uzņēmums sacīja, ka divu gadu ārstēšanas kursa gada izmaksas būs USD 99 500.
Amerikas Savienotajās Valstīs apmēram miljons cilvēku dzīvo ar MS, Krievijā ir aptuveni 150 tūkstoši cilvēku ar apstiprinātu MS diagnozi, un visā pasaulē 2,3 miljoni cilvēku cieš no šīs slimības. Jaunākā FDA apstiprinātā MS ārstēšana bija ocrelizumabs 2017. gadā. Tā ir anti-CD20 monoklonāla antiviela, kas mērķēta uz nobriedušiem B limfocītiem, un ir imūnsupresīvs līdzeklis. Viņš ienāca tirgū ar deklarēto vērtību 65 000 USD gadā ārstēšanas gadā.
Mugurkaula muskuļu atrofijas ārstēšana
Tā pati Šveices kompānija Novartis 2019. gada aprīlī prezentēja narkotiku Solgensma. Tā ir gēnu terapija, kas ārstē iedzimtu stāvokli, ko sauc par mugurkaula muskuļu atrofiju. SMA ir reta ģenētiska slimība. To izraisa mutācija SMN1 gēnā (gēns motorisko neironu izdzīvošanai - "Hi-tech"). Gēns kodē SMN olbaltumvielu sintēzi, kas atrodas visā ķermenī un ir atbildīga par motoro neironu - specializētu nervu šūnu - uzturu un darbību. Ārstēšana ir vērsta uz bojātu gēnu, jo smadzeņu un muguras smadzeņu motoriskie neironi kontrolē muskuļus visā ķermenī. SMN olbaltumvielu trūkums noved pie motorisko neironu nāves, kā rezultātā rodas muskuļu vājums, līdz invaliditātei un nāvei. SMA ietekmē vienu no katriem 6000 līdz 10 000 mazuļiem, kas dzimuši katru gadu.
Zāles "Solgensma" darbības mehānisms īpaši ietekmē pašu slimības cēloni. SMN gēna funkcionālā kopija mehāniskajiem neironiem tiek piegādāta ar vīrusu vektoru, kura pamatā ir ar adeno saistītu vīrusu. Zāles injicē vienreiz un izraisa SMN olbaltumvielu ekspresiju motoros neironos. Tas noved pie uzlabotu muskuļu darbību un vispārējo veselību bērnam..
Zāļu drošība un efektivitāte tika novērtēta, pamatojoties uz diviem pētījumiem, no kuriem viens jau ir pabeigts. Tajos piedalījās 36 pacienti ar infantilu SMA. Bērnu vecums pētījuma sākumā ir no divām nedēļām līdz astoņiem mēnešiem. Primārie pierādījumi par efektivitāti ir balstīti uz datiem par 21 pacientu, kas ārstēti ar Zongelsma.
Salīdzinot ar dabisko slimības gaitu, pacientiem, kuri tika ārstēti ar zālēm, tika novēroti ievērojami uzlabojumi motora attīstībā - bērni spēja turēt galvu un sēdēt paši.
Bet "Zongelsma" izmaksas pārtrūkst - līdz 2,1 miljonam USD par injekciju. Reaģējot uz preses un sabiedrības uzbrukumiem, Novartis izpilddirektors Vas Narasimkhan sacīja, ka šīs zāles ir "vēsturisks sasniegums" un "orientieris vienreizējai gēnu terapijai", tāpēc pamatoti ir tik dārgas. Tajā pašā laikā, pēc viņa teiktā, "Zongelsma" izmaksas ir tikai puse no izmaksām, kas saistītas ar esošajām SMA pacientu ārstēšanas metodēm, ņemot vērā elpošanas aparātu un palīglīdzekļu papildu izmaksas. Hroniskas terapijas izmaksas SMA pacientiem faktiski var pārsniegt 4 miljonus dolāru pirmajos 10 bērna dzīves gados, tāpēc varbūt, ja zāles nevar izārstēt, bet pagarina bērna spēju palikt mobiliem, šādu ārstēšanu var uzskatīt par sava veida ekonomiku..
Zaudēta redze
2018. gadā Spark Therapeutics iepazīstināja ar savu medikamentu Luxturna, kas atjauno redzi pacientiem, kuri to zaudējuši iedzimtu tīklenes patoloģiju dēļ. Medicīniskā brīnuma izmaksas: USD 425 000 par aci, tas ir, lielākajai daļai pacientu kopējā summa būs USD 850 000. Luksturna ir gēnu terapijas zāles, kas var izārstēt retu akluma veidu - tīklenes distrofiju, kas rodas, pārmantojot mutāciju RPE65 gēna nefunkcionālā formā no abi vecāki.
Gēns RPE65 kodina tīklenes šūnās īpašu enzīmu, kas ir iesaistīts gaismas jutīgā pigmenta reģenerācijā, kas nepieciešams stieņiem un konusiņiem, lai nodrošinātu cilvēku ar normālu redzi. Šī gēna mutāciju rezultātā tiek pazemināts fermentu aktivitātes līmenis vai tā nav vispār, bloķējot redzes ciklu un radot redzes traucējumus. Pastāv vairāku veidu iedzimtas tīklenes slimības, kas saistītas ar iepriekšminēto gēnu. Visizplatītākās ir Lēbera iedzimta amauroze un pigmenta retinīts. Sakarā ar biallelic mutācijām RPE65 gēnā (gēnu mutācijas abos vecākiem), šo slimību slimniekiem bieži rodas nytalopia (nakts aklums), jo ir samazināta gaismas jutība bērnībā vai agrīnā pieaugušā vecumā un nistagms (skolēnu apzinātas kustības). Slimībai progresējot, rodas perifērās redzes zudums, tuneļa redzes attīstība un, visbeidzot, centrālās redzes zudums, kas nozīmē pilnīgu aklumu.
Tīklenes distrofija vai iedzimtas tīklenes deģeneratīvas slimības ir vairākas slimības, kas atšķiras pēc to patoloģijas, simptomiem un sekām. Ir ļoti grūti paredzēt, cik lielā mērā redze pasliktināsies un cik ātri slimība progresēs, taču daudzos gadījumos cilvēki ar iedzimtu tīklenes distrofiju var pilnībā zaudēt redzi.
Lēbera iedzimta amauroze (VAL) ir reta iedzimta slimība, kas izraisa tīklenes disfunkciju un redzes pasliktināšanos agrā bērnībā, bieži vien jau no dzimšanas. No visām slimībām, kas saistītas ar tīklenes deģenerāciju, VAL sākas vispirms un var izraisīt vissmagākās sekas. Redzes zuduma ātrums ar VAL dažādos gadījumos mainās, bet saglabājas stabils 75% gadījumu. Apmēram 15% bērnu ir progresējošs redzes zudums, un 10% gadījumu var būt neliels, bieži īslaicīgs uzlabojums.
Retinitis pigmentosa ir tīklenes iedzimtu slimību grupa, kuras dēļ pakāpeniski progresē redzes zudums. Pirmie pamanāmie PD simptomi ir sānu redzes zaudēšana (citādi zināma kā "tuneļa redze") un samazināta spēja redzēt naktī. Turklāt šīs slimības slimniekiem var rasties redzes pasliktināšanās, lasot (detalizēta redze), un pēc tam krāsas un centrālās redzes zudums..
Pašreizējā šādu slimību ārstēšana ietver gēnu terapiju, šūnu terapiju un tīklenes protezēšanu. Gēnu terapijai ir vislielākais potenciāls panākt pilnīgu izārstēšanu, aizstājot mutētu gēnu. Luksterna terapija nodrošina normālu RPE65 gēna kopiju tieši tīklenes šūnās, kuras pēc tam ražo normālu olbaltumvielu. Tas pārvērš gaismu elektriskā signālā tīklenē, lai atjaunotu redzes zudumu pacientiem. Luxterna pamatā ir dabiski sastopams ar adeno saistīts vīruss, kas modificēts, izmantojot DNS rekombinācijas metodes.
Citas vēža zāļu lietošanas iespējas
“Actimmun” (gamma-1b interferons) sākotnēji izstrādāja Horizon Pharma kā zāles vēža ārstēšanai - tas ir rekombinants proteīns, kas līdzīgs tam, ko ražo cilvēka imūnsistēma - gamma interferons. Joprojām turpinās "Actimmun" kā potenciāla vēža slimnieku ārstēšanas kombinācija ar citām zālēm.
Bet FDA to jau ir apstiprinājusi divu retu slimību - hroniskas granulomatozes slimības un smagas ļaundabīgas osteoporozes - ārstēšanai..
Hroniska granulomatoza slimība - iedzimta slimība, kurā imūnsistēmas nav vai tā nedarbojas pareizi.
Smaga ļaundabīga osteoporoze, marmora slimība, kas ietekmē normālu veselīgu kaulu augšanu.
Tāpat kā “oriģinālais” interferons, “Actimmun” ir signālbaltumviela, kas saistās ar šūnu virsmas receptoriem. Tas noved pie gēnu transkripcijas, kas aktivizē noteiktas imūnsistēmas šūnas. Zāles nospiež antigēnus, kas saistīti ar ļaundabīgu audzēju, imūnsistēmas šūnās. Paredzams, ka Actimmun pastiprina imūnsistēmas reakciju, izraisot audzēja šūnu nāvi..
Ražotājs nosauc visbiežāk sastopamās blakusparādības, lietojot "Aktimmun", gripai līdzīgus simptomus - drudzi, galvassāpes, drebuļus un nogurumu, kas var samazināties, turpinot ārstēšanu. Bet blakusparādību risks ir daudz nenozīmīgāks salīdzinājumā ar zāļu objektīvajām priekšrocībām. Jau ir pierādīts, ka tas palēnina gan marmora slimības, gan hroniskas granulomatozes gaitu. Gama interferona mākslīgā analoga izmaksas ir aptuveni 572 tūkstoši dolāru gadā.
Palīdzība pacientiem ar Hantera sindromu
Hantera sindroms ir recesīva iedzimta slimība, ko izraisa nepietiekams lizosomu fermenta līmenis organismā. Vienkārši sakot, pareizam ogļhidrātu metabolismam nepieciešamais ferments netiek ražots vajadzīgajos daudzumos, un polisaharīdi (dabiskie cukuri) netiek pareizi absorbēti. Tā kā pacientiem ar Hantera sindromu nav vai nav defektīva enzīma, polisaharīdi uzkrājas šūnu lizosomās, izraisot šūnu pārmērīgu piesātinājumu, organomegāliju, audu iznīcināšanu un iekšējo orgānu darbības traucējumus. Slimības biežums pasaulē ir viens cilvēks uz 100 tūkstošiem. Krievijā ir reģistrēti aptuveni 150 pacienti.
Idursulfāze ir lizosomāla enzīma iduronāts-2-sulfatāzes attīrīta forma, kas tiek ražota cilvēka šūnu līnijā un nodrošina glikozilācijas profilu, kas ir līdzīgs dabiski sastopamajam fermentam, kura trūkst pacientiem ar Hantera slimību. Šī viela kļuva aktīva Amerikas farmācijas kompānijas "Shire Human Genetic Terapis" - "Elapraza" - narkotikā, kas ir pirmā un līdz šim vienīgā, kas var ievērojami atvieglot dzīvi cilvēkiem, kuri cieš no šiem traucējumiem. "Elapraza" ievada intravenozi, un ārstēšanas kurss nozīmē ikdienas infūzijas visu mūžu.
Zāļu drošība un efektivitāte tika vērtēta klīniskajā pētījumā, kurā piedalījās kontroles grupa, kurā bija 96 pacienti ar Hantera sindromu. Pacienti, kuri saņēma iknedēļas ārstēšanu, uzrādīja ievērojamu uzlabojumu salīdzinājumā ar tiem, kuri lietoja placebo. Pacientiem vecumā no 16 mēnešiem līdz 5 gadiem Elapraza neuzrādīja būtisku ar slimību saistīto simptomu vai ilgtermiņa klīnisko iznākumu uzlabošanos. Tomēr ārstēšana ievērojami samazināja liesas lielumu jauniem pacientiem, kā arī bērniem no 5 gadu vecuma un vecākiem. "Elapraza" izmaksas ir USD 375 tūkstoši gadā.
Iedzimta angioneirotiskā tūska
Iedzimta angioneirotiskā tūska (HAE) ir ļoti reta un potenciāli letāla slimība, kas skar apmēram vienu no 10 000 cilvēku visā pasaulē. Galvenais HAE simptoms ir pietūkums dažādās ķermeņa daļās. Pacientiem bieži ir nepatīkamas sāpes vēderā, slikta dūša un vemšana, ko izraisa zarnu sienas pietūkums. Elpceļu tūska ir īpaši bīstama un nosmakšanas gadījumā var izraisīt nāvi.
Pacientiem ar NAE ir defekts gēnā, kas kontrolē asins proteīnu, ko sauc par C1 inhibitoru. Ģenētiskā defekta rezultātā tiek ražots vai nu nepietiekams, vai nefunkcionējošs C1-inhibitora proteīns. Normāls C1-inhibitors palīdz regulēt asins balstītu sistēmu sarežģīto bioķīmisko mijiedarbību, kas iesaistītas slimības kontrolē, iekaisuma reakcijā un koagulācijā. Tā kā bojāts C1-inhibitors nepilda savas regulatīvās funkcijas pareizi, var rasties bioķīmiskā nelīdzsvarotība un radīt nevēlamus peptīdus. Viņi pamudina kapilārus atbrīvot šķidrumu apkārtējos audos, tādējādi izraisot tūsku..
Cynriz ir pirmais C1 esterāzes inhibitors (C1-INH), ko FDA apstiprinājusi pēkšņas tūskas rašanās novēršanai bērniem (no 6 gadu vecuma un vecākiem), pusaudžiem un pieaugušajiem. Šīs zāles kopš 2008. gada ir veiksmīgi izmantotas, lai samazinātu tūskas biežumu, smagumu un ilgumu pusaudžiem un pieaugušiem pacientiem, kuri cieš no angioneirotiskās tūskas. Ir pierādīts, ka "Tsinriz" bērniem vecumā no sešiem līdz 11 gadiem samazina iedzimtas angioneirotiskās tūskas lēkmju skaitu un smagumu un praktiski novērš ārkārtas terapijas nepieciešamību. To ievada intravenozi ik pēc 3-4 dienām, lai novērstu vai atvieglotu krampjus. Cinris efektivitāte un drošība tika vērtēta 36 nedēļu klīniskajā pētījumā ar 12 bērniem ar HAE vecumā no septiņiem līdz vienpadsmit gadiem. Pacienti tika novēroti 12 nedēļas, lai noteiktu sākotnējo krampju biežumu, pēc tam 12 nedēļas deva vienu zāļu devu (500 vai 1000 vienības ik pēc 3-4 dienām) un pēc tam samazināja vai palielināja devu pēdējo 12 nedēļu laikā. Efektivitāte tika izmērīta kā krampju skaita samazināšanās funkcija, mainot zāļu devu no sākotnējā stāvokļa. Gada kursa "Cinriz" izmaksas - 1,1 miljons dolāru.
Nepieciešamo zāļu izmaksas ir atkarīgas no daudzām izejvielām, taču to priekšrocības ir nenoliedzamas. Lai nodrošinātu identisku aizstāšanu ar bojātām šūnām vai veicinātu pacientam nepieciešamo enzīmu ražošanu, bieži vien tikai sarežģītas izstrādes, kurās iesaistīts liels skaits speciālistu. Diemžēl Krievijā vēl nav apstiprinātas visas šīs narkotikas vai tām tiek izsniegtas kvotas visiem, kam tā nepieciešama. Bet kādu dienu mēs pie tā nonāksim.
